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年仅20岁的张强是重庆人。在他17岁那年，张强“毫无征兆”地出现眼黄、皮肤发黄，并伴随难以忍受的全身瘙痒。之后，他虽前往多家医院就医，做了几十项检查，但依然未能找到病因，病情也愈发严重。最严重的时候，他整个人如同被泼了一层黄颜料，连指甲盖都是黄的。病情的反复，也让原本开朗的张强变得沉默寡言，甚至出现了焦虑、抑郁。抱着希望，张强和家人带着厚厚一摞检查报告来到西南医院，找到了由消化内科柴进教授组建、专门攻克不明原因黄疸的胆汁淤积肝病团队。
“当时，患者面色蜡黄、精神萎靡，不停抓挠着布满新旧抓痕的皮肤。”接诊的消化内科副主任医师何勇虹回忆，检查结果显示，他的总胆红素高达531μmol/L，是正常值上限的25倍，直接胆红素306μmol/L，但令人费解的是，他的肝功能酶学指标仅轻微升高，这是一个相当反常的现象。“通常如此严重的黄疸会伴随明显的肝脏炎症，酶学指标会显著升高，这说明小张的黄疸并非肝细胞广泛坏死引起，而是另有隐情。”
结合患者年轻发病、反复发作、间歇期肝功能完全正常的特点，一个极其罕见的疾病名称浮现在何勇虹脑海中——良性复发性肝内胆汁淤积症（BRIC）。这是一种常染色体隐性遗传病，全球仅报道100余例。“肝脏就像一座精密的化工厂，肝细胞产生的胆汁需要通过‘阀门’运输到毛细胆管排出，而BRIC患者体内的这个‘阀门’失灵华体app官方下载，胆汁无法正常排泄，反流到血液中就会引发严重黄疸和瘙痒。这种病最诡异之处在于会毫无征兆地发作华体app官方下载，不发病时患者与常人无异，肝脏也不会出现进行性纤维化，这正是它难以诊断的重要原因。”何勇虹介绍。
为验证猜想，团队一方面根据临床经验调整治疗方案，采用利福平联合小剂量激素进行经验性治疗；另一方面迅速采集张强的血液样本送检全外显子基因测序。治疗第三天，好消息传来：小张持续升高的胆红素终于出现下降。基因检测结果显示：ABCB11基因存在杂合突变，确诊为BRIC 2型。困扰张强三年的“怪病”谜团终于彻底解开。
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“在ASCO年会上，这项突破性的研究与一款创新靶向药有关，根据这款新药的III期临床试验结果显示，与传统治疗相比华体app官方下载，患者的生存期从过去的6.7个月延长到了13.2个月，这项研究也同步发表在了《新英格兰》医学杂志上。”沈柏用坦言，胰腺癌药物研发10余年没有重大突破，这等于让胰腺癌患者的存活时间直接翻了一倍，这对于癌症的治疗来说是具有突破性的。
“胰腺癌恶性程度高，诊断治疗都很困难，初次诊断时能够直接手术的患者比例仅占20%，整体5年生存率仅为10%左右，晚期转移患者平均生存期只有6-9个月。”沈柏用透露，在瑞金医院接诊的大量胰腺癌病例中，有大约一半患者表示“去过医院检查、但没被及时发现”，这主要是因为胰腺肿瘤长在胰脏深部，处于人体中的隐蔽位置，B超检查也很难被发现，而常规体检也不常用增强CT或增强MRI，这一癌症的发现存在较大局限性。
“胰腺癌”也很难治疗。“胰腺癌手术后，约有70%的人会复发，如何预防术后复发，是临床治疗研究的一个重点方向。”沈柏用表示，在此次ASCO年会上，他还以口头报告的形式分享了其团队牵头开展临床研究的胰腺癌mRNA疫苗，是基于患者肿瘤基因突变设计的个性化疫苗，这也是全球首个针对胰腺癌根治术后患者仅用mRNA疫苗（备注：其他同类研究一般联合化疗开展）进行辅助治疗预防复发的临床研究。
针对胰腺癌“发现难”的问题，沈柏用表示，一方面，有胰腺癌家族史的人，患病风险会增高，另外年龄增长也是一大因素华体app官方下载，临床上大多数胰腺癌患者年龄超过60岁，另一方面，肥胖和高脂肪饮食被认为是胰腺癌发病的危险因素，长期糖尿病患者以及那些新发糖尿病患者，尤其是1-3年内血糖波动明显的人群，可能是胰腺癌的一个预警信号，最好通过上腹部增强CT进行排查。此外，有上腹部不适、饱胀感的人群，也不要一味只想到是胃肠、肝脏疾病，还要考虑是否存在胰腺疾病。同时，如果体检报告中的肿瘤标志物CA19-9如果出现异常升高，也要高度重视，及时排查胰腺问题。
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